Ендокринните разрушители ви правят дебели

Д-р Мариана Фернандес

Епидемията от затлъстяване и заболявания като диабет могат да бъдат причинени от обезогени. Знаете ли какви са и къде са?

Затлъстяването традиционно се обяснява с дисбаланс в енергийния баланс на организма, когато има увеличаване на приема на калории и намаляване на енергийните разходи.

Диетата, физическата активност или генетиката обаче изглежда не обясняват сами по себе си очевидното нарастване на затлъстяването и наднорменото тегло в нашето общество и следователно други биологични, поведенчески и екологични фактори трябва да се разглеждат като причини за тези процеси.

Всъщност наднорменото тегло и затлъстяването са се увеличили толкова драстично през последните десетилетия, че представляват основен проблем за общественото здраве . Трябва да се има предвид, че претеглянето над необходимото увеличава риска от страдание от много други заболявания като сърдечно-съдови заболявания, инсулинова резистентност, диабет тип 2, хипертония, дислипидемия и някои видове рак.

Опасността от продължително излагане на ниски дози химикали

Това увеличаване на затлъстяването и наднорменото тегло се случва през втората половина на миналия век и съвпада с прогресивно увеличаване на производството и употребата на синтетични химични съединения, полезни в много потребителски стоки. За да добиете представа, европейският списък на химичните вещества изброява повече от 80 000 съединения, за които имаме много ограничена токсикологична информация.

Много различни фактори могат да участват в сложен проблем като затлъстяването . Сред тях са замърсителите на околната среда, въпреки че е трудно да се установи връзката между химичните съединения, които ни правят дебели, без да осъзнаваме това (обезогени) и ендокринно-метаболитния отговор в човешкото тяло.

1. Те пречат на хормоналния баланс

Световната здравна организация (СЗО) вече предложи през 2002 г., че някои неблагоприятни ефекти, наблюдавани върху човешкото здраве, могат да бъдат отдадени на излагане на ендокринни разрушаващи химични съединения (ED) , определени като вещества, способни да променят хормоналния баланс и развитие. ембрионални и причиняват неблагоприятни ефекти върху здравето на живия организъм, както и на неговото потомство.

Също през 2002 г. хипотезата за причинно-следствената връзка между затлъстяването и излагането на химични съединения е формулирана след анализ на корелацията между увеличаването на честотата на наднорменото тегло при възрастното население и увеличаването на производството на индустриални химикали.

2. Те променят метаболизма на мазнините

Терминът обезогенни днес включва DE химични съединения с много разнообразен произход и структура и функционално дефинира тези химични вещества, които неправилно регулират метаболизма на мазнините и адипогенезата, променяйки сигналните пътища, както хормонални, така и невронални.

Сред обезогените са химични съединения, способни да увеличат броя на мастните клетки (хиперплазия) или да насърчат съхранението на мазнини в съществуващите клетки (хипертрофия). Тези съединения могат да променят диференциацията на преадипоцитите или тяхната функция, в допълнение към инициирането или нарушаването на хормоналната хомеостаза (баланс).

3. Модифицирайте усещането за апетит и ситост

Обезогенната хипотеза предлага също така, че тези химични съединения могат да действат индиректно чрез промяна на основния метаболизъм (минимална енергия, необходима на клетката, за да изпълнява основни функции, като дишане), енергийния баланс (благоприятстващ съхраняването на калории), хормоналния контрол на апетита и ситост , както и механизмите, които координират реакцията на организма към ежедневните хранителни колебания.

Видове обезогенни вещества

Досега научната общност е идентифицирала повече от двадесет обезогенни химични съединения , които са демонстрирали своята активност както в in vitro модели - в миши клетъчни линии и стволови клетки - така и в експериментални модели.

Списъкът включва мастноразтворими вещества, които могат да се съхраняват в клетките на мастната тъкан, което би променило функцията на мастната тъкан, като:

Хлорорганични пестициди (OC)
Полихлорирани бифенили (ПХБ)
Полибромирани дифенил етери (PBDE)
Перфлуорирани химични съединения (PFC)
Органотиноиди като трибутилтин (TBT)
Органотинови съединения

Други непостоянни обезогени влизат в тялото ежедневно и въпреки че се екскретират бързо, продължителната им експозиция допринася за вътрешната доза . Сред тях са:

На бисфенол А (ВРА), поликарбонат компонент мнозинство от пластмасови и епоксидни смоли.
Някои фталати .

Най-уязвими етапи от живота

Подобно на други ефекти върху здравето, свързани с излагане на DE, жизненоважният момент, в който това излагане определя последствията в организма . По този начин експозицията на плода по време на бременност има много различни резултати от очакваните, ако се случи при възрастен индивид.

Ембрионът, плодът и новороденото са изключително чувствителни към тази експозиция и нежеланите ефекти обикновено са по-сериозни, отколкото при възрастни. По този начин хипотезата за ендокринно-обезогенни смущения се вписва в теорията, според която излагането през началните етапи на живота на ЕД може да предразположи човека да увеличи мастната си маса и да развие затлъстяване.

Например, за бъдещи майки, предписан диетилстилбестрол (DES) , за да се предотврати преждевременно аборти са деца, които са имали увеличение на телесното тегло , в допълнение към специфичните вродени дефекти доказани следствие от увеличение на мастна тъкан.

Излагането на ED по време на пренаталния период или детството може да действа върху стволови клетки с намаляване на костните предшественици и увеличаване на адипоцитните предшественици.

Епигенетични изменения

Някои данни показват, че ранното излагане на ЕД би променило епигенетичното програмиране на адипоцитите (механизми, които регулират експресията на гени без ДНК модификация), както и тяхното разпределение, което може да се прояви в зряла възраст или в стареене и да повлияе на потомството и дори на следващите поколения.

Това предаване се случва дори при липса на продължителни неблагоприятни експозиции, като по този начин се разпространява цикълът на затлъстяване и метаболитен синдром. Тези епигенетични модификации могат да бъдат обратими . Знаейки как те допринасят за предаването на затлъстяването и метаболитната дисфункция може да помогне за предотвратяване на програмиран метаболитен синдром.

Ниска доза, страхотни ефекти

Друг аспект, който трябва да се подчертае при ендокринно-обезогенното нарушение, е без съмнение фактът, че няма точен праг на концентрация за развитието на ефекта, тъй като това зависи , наред с другото, от хормоналния момент на изложеното лице . Поради тази причина дозата или нивото на експозиция може да бъде много по-ниска от признатата безопасна граница за токсикологични аспекти, различни от ендокринните нарушения.

Освен това обезогените, подобно на други ED, са способни да генерират немонотонни криви доза-отговор (максималният ефект се постига не при по-високи дози, а при по-ниски дози), което затруднява прогнозирането на случващото се при ниски дози. , след като отговорът на високите стойности, използвани в експерименталните токсикологични тестове, е известен.

Така, например, теглото на животните, използвани при експериментиране, се влияе от излагането на майките им на смес от замърсители-обезогени, с различни и противоположни резултати в зависимост от това дали са във високи или ниски дози.

Бъдещето на научните изследвания

Необходими са епидемиологични проучвания, за да се изясни несъответствието на известните и публикувани в момента резултати относно експозицията на обезоген и затлъстяването при хора. Освен това трябва да се събере повече информация за много от ED-обезогените, за които моделът на експозиция при хора е неизвестен.

Необходимо е да се включат в оценката на риска на новите подходи на изследванията за човешкото здраве чрез така наречените маркери "общо натоварване", които позволяват изчисляването на комбинираната експозиция на множество ЕД, както се случва в действителност .

Новите проучвания трябва да оценят експозицията по време на прозорци на чувствителност (бременност, кърмене, пубертет) и да включват по-чувствителни мерки за затлъстяване, като процент на мастна маса, стратифициране на резултатите по пол и възраст и установяване на дълги периоди на проследяване за по този начин да бъде в състояние да установи дългосрочни ефекти.

Идентифицирането на химичните вещества, свързани с развитието на затлъстяването и неговите метаболитни усложнения, би помогнало да се установят препоръките и изискванията, свързани с безопасността на храните и потребителските стоки. В крайна сметка това би подобрило политиките в областта на общественото здраве.